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Alergia
a cáscara de soja Asociación
entre exposición a polvo de soja, sensibilidad alérgica y perfil
de síntomas respiratorios Ledit R.F.
Ardusso1,
Carlos D. Crisci1,
Rosa Codina2,
Richard F. Lockey2,
José Galimany1,
Adriana Marcipar1,
Andrea Massara1,
Marcelo Strass1,
Darío D. Ardusso1, Norberto
I.H. Bertoya1, Iris
Medina1, María C. Trojavchich1,
Miguel A. Vinuesa1,
Susana Monje1 Asociación de Alergia e Inmunología de Rosario; 2Tampa University of South Florida; James A Haley V.A. Hospital, FL, USA
Resumen El propósito de este trabajo fue investigar la relación entre exposición a polvo de soja, desarrollo de sensibilidad alérgica y desencadenamiento de síntomas respiratorios. Se estudiaron 415 individuos de 5 a 70 años de edad residentes en localidades del sur de la provincia de Santa Fe y noroeste de la provincia de Buenos Aires, incluyendo 365 pacientes con asma y/o rinitis, y 50 controles sin patología respiratoria. El nivel de exposición a soja se definió como: directa (ED): contacto importante y frecuente con la soja; indirecta (EI): por residencia en localidades donde existen silos o elevadores de granos o en domicilios linderos con campos sembrados con soja; urbana (EU): sin exposición aparente. Se realizaron pruebas cutáneas mediante prick test (SPT) con extracto de cáscara de soja (CS) y una batería de aeroalergenos habituales, con un cuestionario tipo para cada paciente. El 15.3% (56/365) de los pacientes y ninguno de los controles tuvo una respuesta cutánea positiva para soja. El porcentaje de SPT positivos a CS fue del 38.7%, 20.3% y 8.4% para los pacientes con ED, EI y EU, respectivamente (p<0.001). No se halló ningún paciente sensible exclusivamente a CS. El porcentaje de SPT positivos a ácaros (p<0.01), pólenes (p<0.01) y hongos anemófilos (p<0.05) fue mayor en los pacientes con SPT positivo a CS que en aquellos con respuesta cutánea negativa a la misma. El 66.7% de los pacientes con ED y el 13.6% con EI o EU, refirieron que la inhalación de la misma era capaz de desencadenar sintomatología respiratoria (Odds Ratio: 12.67 [2.4 – 74.9] p<0.001). Este estudio demuestra que existe una prevalencia elevada de sensibilidad a alergenos de la cáscara de soja, en relación estrecha con el nivel de exposición al polvo de esta oleaginosa entre los pacientes atópicos con asma y/o rinitis que residen en la pampa húmeda argentina. Esta sensibilización se asocia con el desarrollo de un perfil clínico caracterizado por mayor frecuencia y severidad del asma, con exacerbaciones estacionales y mayor consumo de esteroides inhalados. Serían necesarias medidas de control ambiental para reducir la liberación y exposición a polvo de soja en áreas rurales. Palabras clave: soja, asma, rinitis alérgica, pruebas cutáneas.
Abstract Association
between soybean dust exposure, allergic sensitization and
respiratory symptoms.
The purpose of this study was to correlate soybean dust (SD)
exposure, skin reactivity to soybean hull (SH) allergens, and
symptoms of asthma and/or allergic rhinitis. A group of 365 subjects
with asthma and/or allergic rhinitis and a control group of 50
individuals without respiratory symptoms were studied. The level of
exposure to SD is defined as follows: 1) direct (DE); 2) indirect
(ID), and 3) urban (UE). All subjects completed standard
questionnaires. Skin tests with a SH extract and with
common allergens were performed by the prick technique (SPT).
Fifty-six (15.3%) patients and no subjects from control group had
positive SPT (histamine index ³ 0.5) with a
SH allergen extract. The percentages of positive SPT to SH extract
were 38.7%, 20.3% and 8.4% in subjects with DE, IE and UE,
respectively (p<0.001). Monosensitization to SH was absent in all
subjects. The percent of subjects with positive SPTs to mites
(p<0.01), pollen (p<0.01) and molds (p<0.05) were higher in
subjects with a positive SPT to SH versus those with a negative SPT
to SH. Sixty-six percent of subjects with DE and 13.6% of subjects
with IE or UE reported respiratory symptoms after SD inhalation (Odds
Ratio: 12.67 [2.4 – 74.9], p<0.001). Compared to subjects
exclusively sensitized to mites, patients sensitized to SH
presented significantly different clinical characteristics. Soybean
production has been increasing in Argentina during the last 20
years, determining an increase in the population exposed to chronic
SD inhalation. This fact determines a high risk of sensitization and
triggering of respiratory symptoms in atopic subjects. This study
demonstrates that there is: 1) a high prevalence of skin reactivity
to SH in subjects with asthma and/or allergic rhinitis from
Argentina and that this prevalence is associated with the level of
exposure to SD, and 2) an association between sensitivity to SH and
severity of asthma. Measures to avoid release and inhalation of SD
in rural areas from Argentina are needed. Key words: soybean
hull, asthma, allergic rhinitis, skin prick test
Desde 1981 a 1987 se registraron 26 brotes epidémicos de asma en Barcelona, España, que afectaron a 687 individuos y causaron su deceso en otros 201, 2, 3. Algunos estudios asociaron esos brotes epidémicos a la liberación de polvo de soja durante la carga y descarga de dicha oleaginosa en los silos ubicados en el puerto de la ciudad4, 5. Posteriormente, otros autores observaron brotes similares de crisis asmáticas desencadenados por el polvo de soja en la población de las ciudades de Cartagena, Llobregat y Tarragona, España6, 7, 8. Los brotes de asma epidémicos ocurridos en Nueva Orleans, EE.UU. entre 1957 y 1968, han sido relacionados retrospectivamente con la descarga de soja en el puerto9. Se ha demostrado que los alergenos responsables de asma inducido por inhalación de polvo de soja se localizan en el tegumento de la semilla10, 11, 12 y dos alergenos mayores, Gly m 1 y Gly m 2, han sido identificados12, 13, 14. El alergeno Gly m 1, con sus dos isoalergenos, Gly m 1A y Gly m 1B, ha sido relacionado con las crisis epidémicas de asma en Cartagena12, y el alergeno Gly m 2 con el asma epidémico en Barcelona 14. Si bien el cultivo de la soja es conocido en Argentina desde principios de siglo, recién a partir de la campaña 1961/62 se superan las 10.000 hectáreas sembradas. Su expansión sostenida y espectacular se inicia a comienzos de la década del 70, y en la campaña 95/96 se superaron las 5.900.000 hectáreas sembradas15. Este incremento en la producción de soja, de 78.000
toneladas cosechadas en la campaña 1970/71 a
11..738.000
toneladas en la de 1995/96, ha condicionado el desarrollo de una
actividad acopiadora mayor (silos, elevadores, puertos, etc.),
industrial (aceiteras) y alimentaria (derivados de lecitina de soja,
etc.), por lo que el nivel de exposición a este alergeno ha
aumentado, no sólo en los trabajadores involucrados directamente,
sino también en la población general16. Todo ello se ve agravado en las poblaciones
rurales, donde dichas fuentes de exposición se encuentran dentro
del área urbana. Así mismo, la ausencia de medios adecuados para
el control de la contaminación ambiental agrava el problema. Hay evidencias de relación directa tipo
dosis-respuesta entre exposición y sensibilización para ácaros
del polvo y otros alergenos. Alergenos derivados de ácaros del
polvo, Dermatophagoides spp., cucaracha alemana (Blatella
germanica), cucaracha americana (Periplaneta americana),
rata (Rattus norvegicus) y ratón (Mus musculus) han
sido asociados con sensibilización en diversas ciudades americanas17. Sin embargo, gatos y perros son la fuente más
importante de alergenos domiciliarios en Escandinavia y algunas
partes de EE.UU.18,
19. En Arizona, EE.UU. y Australia Central, Alternaria spp.
es la principal fuente de alergenos asociados con asma20,21. Sensibilización a ácaros del polvo, gato, cucaracha, Alternaria
spp., polen de gramíneas y Ambrosia se han asociado con
ataques de asma en adultos y niños en los departamentos de
urgencias de hospitales en EE.UU22,
23, 24. Para alergenos derivados de los ácaros del polvo, como Dermatophagoides pteronyssinus25 o de hongos anemófilos, como Alternaria26, se ha establecido una relación directa entre niveles de exposición, sensibilización y desarrollo de sintomatología alérgica; y se ha demostrado que la magnitud de la respuesta cutánea a un alergeno, así como los niveles de IgE específica, guardan relación con la severidad de la sintomatología clínica27. En ese mismo sentido, existe una buena correlación entre el asma aguda inducido por soja y la presencia de IgE específica para los alergenos de su cáscara, así como entre sintomatología y magnitud de la respuesta cutánea28, 29. Con el propósito de establecer si la exposición crónica al polvo de soja condiciona el desarrollo de sensibilidad alérgica y un perfil característico de manifestaciones clínicas, nos propusimos estudiar un grupo numeroso de pacientes con asma y/o rinitis residentes en la principal zona productora de dicha leguminosas en el país (Figura 1) Material y métodos Población. Se estudiaron 365 pacientes con asma y/o rinitis, 187 mujeres (51.2%) y 178 hombres (48.8%) con edades comprendidas entre los 5 y 70 años (x- = 24.9 ± 15.3 años) y 50 individuos de ambos sexos, no atópicos, sin patología respiratoria. El nivel de exposición a soja se definió de la siguiente manera: Directa (ED): Individuos que por su profesión tenían un contacto importante y frecuente con la soja, incluyendo agricultores, personal de elevadores de grano, aceiteras, etc. Indirecta (EI): Residentes de localidades pequeñas, donde existen silos o elevadores de granos dentro de la zona urbana, o en domicilios rurales o linderos con campos sembrados con soja y que el paciente refería alguna exposición en la época de cosecha o carga de soja. Urbana (EU): Individuos sin exposición aparente por residir en grandes conglomerados urbanos. Las características demográficas de los individuos pertenecientes a ambos grupo están listadas en la Tabla 1. Extractos alergénicos. La extracción de
los antígenos del tegumento (cáscara) de soja se realizó a una
dilución de 1/20 p/v en bicarbonato amónico 0.2 M, pH 9, durante
24 horas a 4oC. El sobrenadante fue separado mediante
vacío con un filtro de nitrato de celulosa estéril con un
tamaño de poro de 0.45
mm (Nalgene Company, Rochester, NY, USA). El contenido de proteínas
totales fue valorado por el método del ácido bicinconínico
(Pierce Chemical Co., Rockford, III, USA). Se emplearon extractos de Dermatophagoides pterony-ssinus (Dp), Blomia tropicalis (Bt) Lepidoglyphus destructor (Ld), Tyrophagus putrescentiae (Tp) y Chortoglyphus arcuatus (Cha) a una dilución de 1/50 p/v, producidos a partir de cultivos propios, provistos por el Area de Alergia e Inmunología de la Cátedra de Patología Médica II, Facultad de Ciencias Médicas de Rosario, UNR, utilizando similar metodología de extracción. Simultáneamente se evaluó la sensibilización a otros antígenos inhalantes habituales (hongos anemófilos, pólenes y epitelios de animales) de procedencia comercial. Pruebas cutáneas. Se realizó el prick test en la cara anterior del antebrazo con Prick lanceter (Hollister-Stier, Spokane WA, USA). La lectura inmediata se realizó a los 15 minutos, midiendo el área de la pápula y calculando el índice de histamina para el extracto de cáscara de soja y el diámetro mayor para el resto de los aeroalergenos. Se consideró positivo un índice de histamina ³ 0.5 y una pápula con diámetro ³ 3 mm. El índice de histamina se definió como el cociente entre el promedio de los diámetros ortogonales de la pápula del alergeno y los de la histamina (Clorhidrato de histamina, 1mg/ml) provista por el Laboratorio IPI ASAC Argentina. Resultados Prevalencia de sensibilización a soja según edad y sexo. Ningún individuo del grupo control tuvo SPT (+) con el extracto de soja. El 15.3% (56/365) de los pacientes tuvo una respuesta cutánea positiva para soja. Se observó una tendencia hacia un mayor riesgo de sensibilización en el sexo masculino [Odds Ratio (OR) = 1.61 (0.87 – 3.01)] y una edad mayor en aquellos con SPT (+) a soja (x- = 30.5±16.9 vs x- = 23.9±14.8 años, p<0.01). Sensibilidad cutánea a soja según el grado de exposición. La prevalencia de sensibilización en los individuos con asma y/o rinitis varió significativamente según el nivel de exposición, siendo del 38.7% (12/31) para los pacientes con exposición directa, 20.3% (27/133) para los que tenían una exposición indirecta y 8.4% (17/201) para los de una exposición urbana (Figura 2). Ninguno de los individuos estudiados resultó exclusivamente sensible a soja. La concomitancia de reactividad cutánea a otros aero-alergenos, particularmente pólen y ácaros, resultó más manifiesta en los pacientes sensibles a soja (Tabla 2). Desarrollo de sintomatología respiratoria frente a la exposición a soja. Treinta y siete de 56 (66%) pacientes con SPT positivo a CS y 155 de 309 (50.1%) con SPT negativo a dicho alérgeno presentaban asma asociada o no a rinitis (p<0.03) (Tabla 2). Sesenta y seis de los 155 (42.3%) pacientes con SPT negativo a CS eran sensibles exclusivamente a ácaros del polvo doméstico. La mayoría (66.7%) de los pacientes con SPT positivo a cáscara de soja que tenían una exposición directa, referían que la inhalación de la misma era capaz de desencadenar sintomatología respiratoria, particularmente asma aislada, mientras que sólo el 13,6% de los que tenía exposición indirecta o urbana, eran capaces de establecer esta relación [OR= 12.67 (2.4 – 74.9), p<0.001]. Así mismo, el riesgo de los pacientes con exposición directa de empeorar durante la época de cosecha de soja (58.3%) en comparación con aquellos que solo presentaban una exposición menor (16.7%), resultó igualmente significativo [OR= 7.4 (1.51 – 38.86), p<0.01]. Características clínicas diferenciales del asma en pacientes con sensibilidad a soja. La comparación entre pacientes con asma sola o asociada a rinitis y SPT (+) a CS (n = 37), con un grupo de pacientes asmáticos sensibles exclusivamente a ácaros con SPT (-) a CS (n = 66), mostró características clínicas diferenciales entre ambos grupos. Los pacientes con asma sensibles a soja residen mayoritariamente en áreas rurales (75%), presentan sintomatología perenne con incremento en los meses de primavera/otoño (p<0.01) (Figura 3), una frecuencia diaria a semanal de las exacerbaciones en la época de mayor severidad de la enfermedad (p<0.001) (Figura 4), y requieren más frecuentemente medicación controladora para el asma (p<0.01)(Figura 5), que aquellos pacientes sensibles exclusivamente a ácaros. Discusión La expansión creciente del cultivo de soja en Argentina en las últimas dos décadas, así como el desarrollo de los medios para el transporte, almacenamiento, procesamiento y comercialización del grano, ha determinado un incremento del número de individuos expuestos a los antígenos derivados de la misma. Esta mayor exposición implicaría un riesgo aumentado de sensibilización y desencadenamiento de síntomas respiratorios en aquellos individuos que poseen una carga genética atópica. La mayor prevalencia de pruebas cutáneas positivas a cáscara de soja entre los varones (masculino = 22.7% vs femenino = 12.4%) podría atribuirse a que éstos desempeñan tareas laborales que los exponen a mayores niveles de polvo de soja, tales como siembra y cosecha, transporte, carga y descarga en silos, elevadores de granos, puertos, aceiteras, etc. Estos hechos, sumados a la necesidad de un tiempo mayor de exposición para alcanzar la sensibilización, podrían justificar que los individuos con pruebas cutáneas positivas a cáscara de soja tengan una edad media mayor que aquellos con pruebas cutáneas negativas (30.5 años vs 23.9 años). La correlación significativa entre niveles de exposición a polvo de soja y prevalencia de pruebas cutáneas positivas a cáscara de soja (ED = 38.7%; EI = 20.3%; y EU = 8.4%) es otro argumento que sustenta la hipótesis que la inhalación de concentraciones elevadas de alergenos derivados de la misma incrementa el riesgo de sensibilización. Por otro lado, dado que todos nuestros pacientes
con prueba cutánea positiva a cáscara de soja presentaron
sensibilidad cutánea a otros alergenos, indica que no sólo
es necesaria la exposición sino además una predisposición genética
determinada. En tal sentido, Soriano y cols.30,
describieron una asociación entre fenotipo asmático y alelos específicos
del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase II en individuos
afectados por el asma epidemico en Barcelona. En el grupo de pacientes sintomáticos y con prueba cutánea positiva a cáscara de soja encontramos una mayor prevalencia de sensibilidad cutánea concomitante a alergenos de polen (p<0.01), hongos (p<0.05) y ácaros (p<0.01) en comparación con los pacientes sintomáticos con prueba cutánea negativa a cáscara de soja. Hallazgos similares han sido descritos en pacientes afectados por el asma epidémico de Barcelona y Cartagena6, 31. En nuestro trabajo, la mayor prevalencia de sensibilidad cutánea a alergenos de polen, se podría justificar parcialmente por que los pacientes residían en áreas rurales o poblaciones suburbanas en mayor contacto con el medioambiente exterior. La prevalencia mayor de sensibilidad a hongos encontrada en los pacientes con asma y/o rinitis y prueba cutáneas positiva a cáscara de soja, guardaría relación con resultados previos que sugieren un posible papel etiológico secundario de ciertas especies de hongos en los brotes de asma epidémico de Barcelona32. En un estudio previo, los pacientes asmáticos epidémicos de Barcelona presentaban valores menores de IgE específica a ácaros (Dermatophagoides ptero-nyssinus, Dermatophagoides farinae, Blomia tropicalis, Chortoglyphus arcuatus y Aleuroglyphus ovatus) que pacientes con asma no epidémico33. En los pacientes sintomáticos con pruebas cutáneas positivas a cáscara de soja del presente estudio se encontró una asociación positiva con la reactividad cutánea a tres de las cinco especies de ácaros utilizados (Blomia tropicalis, Chortoglyphus arcuatus y Tyrophagus putrescentiae). Una posible explicación a esta divergencia podría ser que en Argentina la soja ensilada tendría un mayor nivel de contaminación con ácaros de almacenamiento, posibilitando así la sensibilización concomitante. Si bien los pacientes con prueba cutánea positiva a cáscara de soja presentaron más frecuentemente asma sola o asociada con rinitis, y muchos de ellos referían el desencadenamiento de síntomas por la inhalación de polvo de soja, ninguno presentó crisis severas que comprometiesen la vida. Este comportamiento diferente respecto a los pacientes afectados por el asma epidémico en diversas ciudades españolas6, 7, 8, 34 podría deberse a que los segundos tuvieron una exposición ocasional, brusca y elevada, mientras que nuestros pacientes están crónicamente expuestos a diferentes niveles de alergenos del polvo de soja. Como ha sido sugerido, el calentamiento de la soja durante el almacenamiento, aumenta la alergenicidad de la misma y podría ser responsable de la formación de neoalergenos que se comportan como alergenos mayores35. La exposición crónica a soja fresca (menos alergénica) en muchos de los pacientes que fueron incluidos en este estudio, podría ser otra explicación que justifique las diferencias clínicas halladas entre nuestros pacientes y los que tuvieron crisis epidémicas. Si bien la prevalencia del asma suele ser menor en poblaciones rurales que urbanas28, 29, 30, los pacientes sensibles a soja procedentes mayoritariamente de zonas rurales, muestran una incidencia de asma incrementada y son capaces de reconocer a este alérgeno como desencadenante de los síntomas, empeorando sus manifestaciones durante la temporada de cosecha y ensilado de la soja, lo que los lleva a requerir un uso más frecuente de medicación controladora 28-30. De la comparación entre pacientes asmáticos con prueba cutánea positiva para soja con aquellos exclusivamente sensibles a ácaros, surgen diferencias claras tanto en la estacionalidad y frecuencia de los síntomas como en el requerimiento de corticoides inhalatorios para su control. Este perfil clínico podría ser consecuencia de las diferentes condiciones de vida de los sujetos y su relación con el medioambiente exterior, ya que solo una pequeña proporción de los pacientes con prueba cutánea positiva a cáscara de soja tenía una residencia urbana (25%), mientras que la totalidad de los pacientes monosensibles a ácaros, residían en poblaciones urbanas de gran densidad demográfica. El presente estudio ha permitido arribar a las siguientes conclusiones: (1) La expansión creciente que el cultivo de soja ha experimentado en las dos últimas décadas ha determinado un incremento del número de individuos expuestos a la inhalación de polvo de soja, lo que implica un riesgo aumentado de sensibilización y desencadenamiento de sintomatología respiratoria en aquellos que poseen una carga genética atópica. (2) Este estudio multicéntrico aporta datos significativos que demuestran la magnitud real de este problema sanitario regional creciente destacando que una proporción importante de los individuos atópicos con asma y/o rinitis está sensibilizado a cáscara de soja, particularmente los varones en la etapa de la vida de mayor productividad económica. (3) Esta sensibilización a los antígenos derivados de la cáscara de soja se encuentra relacionada con el nivel de exposición al polvo resultante de su recolección, transporte y procesamiento. (4) De la sumatoria entre exposición crónica creciente a polvo de soja y sensibilización específica, resulta un perfil clínico caracterizado por una prevalencia de asma mayor, con tendencia estacional y agravamiento en épocas de cosecha que conduce a un uso incrementado de medicación controladora. (5) Estas evidencias deberían conducir a la implementación de medidas tendientes a evitar o reducir la emisión de polvo derivado de soja al medioambiente, disminuyendo de esta forma la posibilidad de sensibilizar o de producir síntomas, no solo en los trabajadores rurales y de industrias anexas, sino en la población general. Agradecimientos: Los autores agradecen la inestimable colaboración técnica de Oscar Bottaso, Juan José Mahilou, Cristina Jaén y Susana Trobbiani, en la realización de este estudio multicéntrico. Bibliografía 1. Usseti P, Roca J, Agustí AGN, Montserrat JM, Rodrígez-Roisín R, Agustí-Vidal A. Asthma outbreaks in Barcelona. Lancet 1983; 2: 280. 2. 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sensitization. Clin Exp Allergy 2000; 30: 194-200. Tabla 1.–
Características demográficas de la población estudiada Pacientes (n=365) Controles (n = 50)
Sexo
[n(%)]
Femenino
187 (51.2)
27 (54) Masculino 178 (48.8) 23 (46) Edad (años) Media ± DS 24.9±15.3 40.8±14.9 Rango 5 a 70 12 a 70 Exposición [n(%)] Directa 31 (8.5) 10 (20) Indirecta 133 (36.4) 10 (20) Urbana 201 (55.1) 30 (60) DS = desvío estándar Tabla 2.–
Síntomas respiratorios y sensibilidad cutánea a otros
aeroalergenos [n(%)] en 365 pacientes atópicos según el resultado
del prick test (SPT) a cáscara de soja (Chi cuadrado) SPT (+) a CS SPT (-) a CS Significado n = 56 n = 309 estadístico Síntomas - Rinitis 19 (33.9%) 154 (49.9%) - Asma con o sin rinitis 37 (66%) 155 (50.1%) p<0.03
Alergeno - Acaros 49 (87.5) 217 (70.2) p<0.01 - Pólenes 29 (51.8) 93 (30.1) p<0.01 - Hongos 22 (39.3) 78 (25.2) - Epitelios 10 (17.9) 44 (14.2) p<0.05 Fig. 5.- Características clínicas diferenciales del asma en los pacientes con sensibilidad a soja (n = 37). Comparación con pacientes asmáticos sensibles a ácaros con SPT (-) para CS (n = 66). Porcentaje de pacientes que necesitan corticoides inhalados en la época de mayor severidad de los síntomas. Fig. 1.- Distribución por provincias y departamentos del área sembrada de soja en Argentina. (.) 500 ha o fracción superior a 100 ha. El sur de la provincia de Santa Fe y noroeste de la provincia de Buenos Aires, representa una de las principales áreas de cultivo. Tomado de “El cultivo de soja en Argentina”, INTA C. R. Córdoba, diciembre 1997:21 Fig. 2.- Prevalencia de sensibilidad cutánea a cáscara de soja en los pacientes con asma y/o rinitis según el nivel de exposición al polvo de soja. ED = exposición directa; EI = exposición indirecta; EU = exposición urbana Fig. 3.- Características clínicas diferenciales del asma en los pacientes con sensibilidad a soja (n = 37). Comparación con pacientes asmáticos sensibles a ácaros con prick test (SPT) (-) para cáscara de soja (CS) (n = 66). Estacionalidad de los síntomas: Perenne = sin modificaciones durante el año; Perenne > Inv o > Pr/Ot o > Ot/Inv = acentuación invernal, en primavera/otoño, o en otoño/primavera de los síntomas perennes. Fig. 4.- Características clínicas diferenciales del asma en los pacientes con sensibilidad a soja (n = 37). Comparación con pacientes asmáticos sensibles a ácaros con SPT (-) para CS (n = 66). Frecuencia de los síntomas en la época de mayor severidad.
Recibido: 22-V-2000 Aceptado:
20-VII-2000 Dirección
postal: Dr. Ledit R. F.
Ardusso, Asociación de Alergia e Inmunología de Rosario, España
927, 2000 Rosario, Argentina. FAX:
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ardussol@ciudad.com.ar
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