Polimorfismo clínico de linfogranuloma venéreo anorrectal en la ciudad de Buenos Aires

El linfogranuloma venéreo es una enfermedad sistémica ocasionada por la infección por cepas del biovar LGV de Chlamydia trachomatis. Esta bacteria de crecimiento intracelular obligado se clasifica en genotipos del A al L, organizados en dos biovares o biotipos: TRIC y LGV. Los genotipos A, B y C producen tracoma ocular, los genotipos del D al K causan infecciones sexualmente transmisibles de localización genital, rectoanal y ocular, y los genotipos L1, L2 y L3, pertenecientes al biovar LGV, son los responsables del linfogranuloma venéreo, también transmisible sexualmente. Se estima que la infección por Chlamydia trachomatis afecta anualmente a cien millones de personas en el mundo1, 2.

Cuando la infección rectal es sintomática, según los genotipos involucrados, se puede manifestar como una forma leve de proctitis (generalmente por el biovar TRIC) u otra de mayor gravedad que se manifiesta por urgencia evacuatoria, tenesmo, proctalgia, mucorrea y proctorragia (habitualmente por el biovar LGV)3-5. La tipificación de la cepa de Chlamydia trachomatis presente en la mucosa rectal permite diferenciar entre biovar LGV y no LGV. Las cepas del biovar LGV tienen la capacidad de penetrar tanto piel como mucosas y diseminarse hacia los ganglios linfáticos y de este modo causar la enfermedad sistémica ulcerativa conocida como linfogranuloma venéreo.

Si bien el linfogranuloma venéreo es una enfermedad endémica de zonas tropicales y subtropicales, con muy baja incidencia en el resto del mundo, se ha observado desde 2003 un aumento de las infecciones por cepas del biovar LGV a nivel mundial. La mayoría de los pacientes que cursan la enfermedad con localización rectal son hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y presentan serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV+)4. El compromiso rectal se considera una forma clínica emergente en los países desarrollados6-9. La información respecto de esta infección en América Latina es escasa10, 11.

Un trabajo efectuado en la ciudad de Buenos Aires12, Argentina detectó infección por Chlamydia trachomatis de localización anal en el 2.9% de 492 HSH asintomáticos. Sin embargo, se desconoce la prevalencia de Chlamydia trachomatis y los genotipos involucrados en la infección anorrectal sintomática en Argentina.

Se presenta una serie de ocho casos de linfogranuloma venéreo con variadas manifestaciones anorrectales causados por Chlamydia trachomatis biovar LGV13. El objetivo de este trabajo es documentar la detección de casos de linfogranuloma venéreo ano-rectal en un corto período de tiempo en nuestro medio y alertar acerca del polimorfismo clínico de esta entidad.

Casos clínicos

Entre septiembre y noviembre de 2017, en el contexto de un estudio colaborativo y prospectivo (aún en curso) de pesquisa sistemática y tipificación de Chlamydia trachomatis rectal, detectamos ocho casos de infección por el biovar LGV en pacientes con antecedentes y síntomas compatibles con proctitis secundaria a infecciones de transmisión sexual. Los pacientes incluidos en el estudio provenían de dos centros asistenciales (uno público y otro privado) especializados en coloproctología de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación, Hospital Fernández y los pacientes firmaron un consentimiento informado. Las muestras obtenidas fueron procesadas para la detección y caracterización molecular de Chlamydia trachomatis en el laboratorio de la Unidad de Estudios de Chlamydiae y Otras Infecciones del Tracto Genital de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires. Todos los pacientes eran HSH, su edad promedio era 31.4 (rango: 22 a 36) años. Todos eran HIV+ en tratamiento antirretroviral de alta eficacia y presentaban antecedente de sexo anal receptivo y oro-anal no protegido una a dos semanas antes del comienzo de los síntomas. Ninguno refirió contacto con otro de los pacientes incluidos en el estudio. Los ocho manifestaron síntomas anorrectales compatibles con proctitis: pujo, tenesmo, urgencia evacuatoria y secreción mucosa o hemopurulenta. La apariencia endoscópica de la proctitis fue de diversa magnitud: en cinco casos, leve a moderada y en tres, grave. Una de estas últimas había sido interpretada en otro centro como enfermedad inflamatoria intestinal. Uno de los pacientes con proctitis leve presentaba un tumor inflamatorio rectal asociado. Dos tenían manifestaciones perianales (una úlcera y una fístula). En cinco casos se constató asociación con con una o más infecciones de transmisión sexual (Tabla 1).

El tiempo desde el comienzo de los síntomas hasta la consulta fue menor de un mes en todos los casos, con excepción

ción del que semejaba una enfermedad inflamatoria intestinal, que llevaba 10 meses de evolución. La Tabla 1 muestra las características de los casos, los síntomas y los hallazgos endoscópicos.

La identificación del agente causal se realizó mediante pruebas moleculares aplicadas a las muestras de hisopado anal. Se extrajo el ADN por un método comercial siguiendo las instrucciones del fabricante (Zymo Research). Se detectó Chlamydia trachomatis mediante la amplificación de un fragmento del plásmido críptico utilizando PCR en tiempo real según las instrucciones del fabricante (Nanogene®), quien declara sensibilidad y especificidad superiores al 98%. Las muestras que resultaron positivas fueron tipificadas por PCR-RFLP según el protocolo de Lan y col.13 utilizando una PCR anidada sobre el gen ompA seguida de restricción enzimática.En todos los casos se logró la curación de la proctitis luego del tratamiento con doxiciclina 100 mg c/12 h por vía oral durante tres semanas2. Luego de finalizado el tratamiento antibiótico, la fístula perianal observada en un caso persiste, pero asintomática, y el paciente con enfermedad de larga evolución continúa con una estenosis corta supraanal.

Discusión

Publicaciones recientes ponen en evidencia que la proctitis por Chlamydia trachomatis es una forma de presentación emergente del LGV4, 6-8, 14. En Argentina, Bermejo y col.10 describieron un caso clínico con sospecha de LGV con manifestación anorrectal e inguinal simultánea en un paciente HIV+. Si bien en un hisopado anal se identificó Chlamydia trachomatis mediante PCR, no se determinó el biotipo. En 2016, durante el 87° Congreso Argentino de Cirugía, dos de las autoras de ese trabajo presentaron un caso de infección rectal por Chlamydia trachomatis simulando enfermedad inflamatoria intestinal y otro caso semejando un tumor maligno, pero sin confirmar el biovar LGV en ninguno de ellos.

Como en otros informes, los pacientes incluidos en el presente análisis fueron HSH HIV+ que mantuvieron prácticas sexuales anales y orales sin protección. Al igual que lo descrito en la bibliografía internacional, los casos de nuestra serie cursaron con síntomas y signos de proctitis como constipación, secreción mucopurulenta, sangrado rectal, prurito, proctalgia, pujo, tenesmo, y el caso más grave simuló una enfermedad inflamatoria intestinal. La mucosa rectal se presentó eritematosa, friable o con úlceras. En algunos casos, se asoció a abscesos perianales, fisuras, fístulas y uno evolucionó a estenosis3, 5, 7, 11, 15. En conjunto, estas observaciones reflejan el polimorfismo clínico de la enfermedad.

La proctitis es una manifestación inespecífica de diversos orígenes y el hallazgo endoscópico per se no es suficiente para definir su etiología, tal como se observa en esta casuística. Además, la presentación orificial es motivo de consulta frecuente y, en general, no es debida a infecciones de transmisión sexual. Por lo tanto, solo una anamnesis minuciosa permite presumir una infección por Chlamydia trachomatis. En esta serie, el alto nivel de sospecha clínica de infección de transmisión sexual anorrectal y la detección de Chlamydia trachomatis con tipificación del biovar LGV permitieron el diagnóstico en una etapa temprana. Esto explica que hayamos detectado formas leves o moderadas de proctitis en la mayoría de los casos.

Para prevenir el avance a proctitis graves, evitar complicaciones y detener la cadena de transmisión, resulta fundamental realizar el diagnóstico preciso e instaurar el tratamiento precoz. La tipificación resultó clave para definir la duración del tratamiento, además de aportar información epidemiológica útil. Al igual que otras infecciones de transmisión sexual ulcerativas, el linfogranuloma venéreo facilita la transmisión del HIV, por lo que, ante este diagnóstico, se debe realizar su pesquisa junto con la de otras infecciones de transmisión sexual como sífilis, gonorrea y hepatitis B.

En síntesis, se trata de la primera serie de casos de linfogranuloma venéreo anorrectal documentada en Argentina y los casos fueron detectados en un periodo de tiempo llamativamente corto. Dada su importancia para la salud pública, advertimos sobre la emergencia de esta entidad en nuestro medio y sugerimos que, ante la detección de Chlamydia trachomatis en anorrecto, particularmente en HSH-HIV+, en caso de no tener acceso a la identificación del genotipo, se lo considere como biovar LGV y se prescriba el tratamiento correspondiente.

Conflicto de intereses: Ninguno para declarar