MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL EFECTO ANTIARRITMICO Y
PROARRITMICO DEL MAGNESIO

JAIME GRIN1, OSCAR A. PELLIZZON2, AUGUSTO RAYNALD1

1 Cátedra de Farmacología. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario; 2 Centro de Arritmias, Hospital Provincial del Centenario, Cátedra de Patología Médica I, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario

Palabras clave: umbral de fibrilación ventricular, estimulación ventricular programada, antiarrítmicos, proarritmia

Resumen

El objetivo fue analizar en perros, los efectos del MgCl2 y del MgSO4 sobre los mecanismos electrofisiológicos que pudieran vincularse con las acciones antiarrítmicas y proarrítmicas de estas soluciones. Se estudiaron previamente los parámetros farmacocinéticos del MgCl2 y del MgSO4; ambos mostraron que el Mg plasmático disminuye exponencialmente (constante beta de 0,118 ± 0,013 h-l), t 1/2 de eliminación de 6,02 ± 0,68 h y una Vda de 0,259 ± 0,02 lxkg-1. Posteriormente se estudiaron dos grupos de animales -- Grupo I: dieta normal. Grupo II A: dieta sin Mg+ clortalidona + K y Grupo II B: dieta sin Mg+ clortalidona + KCl + MgSO4. Se midieron los electrolitos y las variables electrofisiológicas por medio de estimulación ventricular programada. El grupo I mostró que la administración de MgSO4 endovenoso disminuye el Na, el K y el umbral de fibrilación ventricular (UFV) y prolonga el período refractario
efectivo ventricular (PREV). El MgCl2 no modifica el UFV, pero prolonga el PREV, el A-H, el QTc y el PQ. El MgSO4 aumenta la excreción de K urinario en forma significativamente mayor que el MgCl2. La administración de NaCl no alteró las variables electrofisiológicas pero el NaSO4 disminuyó el K plasmático, sin modificar el UFV. El Grupo II A presentó descenso del K y Mg plasmático, linfocitario y miocárdico, disminución del PREV y del UFV y aumento del QTc. A este grupo se le administró en forma aguda: 1) MgSO4 que provocó mayor descenso del UFV y del K plasmático y aumento del PREV y 2) KCl que aumentó el K plasmático y el UFV. El grupo II B no modificó los electrolitos ni las variables electrofisiológicas. Se concluye que los efectos antiarrítmicos observados en  clínica por la administración de sales de Mg se deberían probablemente a la  prolongación del PREV. Sin embargo, la depleción de K inducida por el MgSO4 puede provocar un descenso del UFV, efecto proarrítmico que se podría evitar utilizando MgCl2.

Abstract

Mechanisms involved in the anti-arrhythmic and pro-arrhythmic effects of
magnesium.This paper reports an electrophysiological study on the antiarrhytmic and proarrhythmic actions of magnesium chloride and magnesium sulphate intravenous infusions.
Magnesium finetic in control dogs, following a pulse of magnesium chloride or magnesium sulphate in, was not affected by the accompanying anion. The experiments were performed with mongrel dogs divided into three groups fed either a normal diet (group I), a low magnesium diet plus chlortalidone treatment and potassium supplementation (group IIA) or a low magnesium diet plus  chlortalidone treatment and magnesium sulphate infusion (group II B). In group I, infusion of magnesium sulphate solution decreased plasma sodium, potassium and ventricular fibrillation threshold (VFT), prolonged the ventricular effective refractory period (VERP) and increased the urinary excretion of potassium. The infusion of magnesium chloride solution did not affect VFT, prolongued VERP, QTc, AH and PQ. In this group, sodium chloride or sulphate infusion did not affect the electrophysiological variables but sodium sulphate decreased plasma potassium levels. The group II A was characterized by the decreased levels of potassium and magnesium contents of plasma, lymphocytes and myocardium, decreased VERP and VFT and prolonged QTc. The intravenous infusion of magnesium sulphate solution depressed further VFT and plasma potassium and increased VERP. The
acute infusion of potassium chloride solution increased plasma potassium and VFT. In group II B, plasma electrolytes levels and electrophysiological variables were not affected.
We conclude that the clinically demostrable, antiarrhythmic effect of magnesium infusion, can be attributed to prolonged VERP. Magnesium sulphate infusion, however, produced potassium depletion and decreased VFT (a pro-arrhythmic effect). These adverse effects can be avoided infusing magnesium chloride solutions.

Recibido: 7-IX-1995 Aceptado: 19-I-1996

Dirección postal: Dr. Oscar A. Pellizzón, Ocampo 1969, 2000 Rosario, Santa Fe, Argentina