INTERACCION DE AUTOANTICUERPOS CHAGASICOS CON EL TERCER DOMINIO EXTRACELULAR DEL RECEPTOR MUSCARINICO CARDIACO HUMANO. IMPLICANCIAS FUNCIONALES Y PATOLOGICAS*

JUAN C. GOIN, CLAUDIA PEREZ LEIROS, ENRI BORDA, LEONOR STERIN-BORDA

Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBOCONICET); Cátedras de Farmacología, Facultades de Odontología y Medicina, Universidad de Buenos Aires

* Premiado por la Fundación Lucio Cherney como el mejor trabajo de los que se presentaron en la Sección Multidisciplinaria durante la XLI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación clínica en Paraná, noviembre 1996.

Key words: cardiopatía, Chagas, muscarínico, autoanticuerpos, contractilidad, AMPc, GMPc

Resumen

Este trabajo demuestra, en pacientes chagásicos, la presencia de autoanticuerpos circulantes reactivos contra el tercer dominio extracelular del receptor muscarínico M2 humano utilizando un péptido sintético correspondiente a la secuencia 169-192 del receptor, mediante técnicas de ELISA e Immunobloting. Anticuerpos anti-péptido purificados por inmunoafinidad revelaron actividad muscarínica cardíaca, ya que deprimieron la contractilidad y la producción de AMPc, disminuyendo los niveles de GMPc; estos efectos fueron bloqueados específicamente por el péptido sintético y por atropina.
Comprobamos una fuerte asociación entre presencia de autoanticuerpos y manifestaciones de disautonomia en los pacientes, sugiriendo su posible utilidad como marcadores tempranos de disautonomia.

Abstract

Interaction of Chagasic autoantibodies with the third extracellular domain of the
human heart muscarinic receptor. Functional and pathological implications. Herein we demonstrate by ELISA and immunoblotting the presence in the sera ob chagasic patients of circulating autoantibodies against the third extracellular domain of human muscarinic acetylcholine receptors by using a synthetic peptide corresponding to the sequence 169-192 of the receptor. Immuno affinity purified antipeptide antibodies displayed cardiac muscarinic activity as contractility decreased and cAMP production and cGMP levels increased. These effects were specifically blocked by the synthetic peptide and byatropine. A strong association between the existence of circulating autoantibodies and the presence of dysautonomy was shown, making these autoantibodies an appropriate marker of heart autonomic dysfunction.

Dirección postal: Leonor Sterin-Borda, CEFYBO-CONICET, Serrano 669, 1414
Buenos Aires, Argentina