A. RUTH FERNANDEZ*, RICARDO FRETES, SUSANA RUBIALES*, JORGE L. LACUARA*, PATRICIA PAGLINI-OLIVA

Cátedra de Física Biomédica y Cátedra de Histología, Facultad de Ciencias Médicas; Cátedra de Fisiología, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba

* Member of Research Career of CONICET (Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas)

Key words: Trypanosoma cruzi, Chagas’ disease, promethazine (PRO), trypanocidal drugs

Abstract

Promethazine is currently used for its antipsychotic and ansiolytic effects. It is
a phenothiazine with anticalmodulin action, not toxic for human beings at therapeutic dosis. The present results show that promethazine has trypanocidal effect on both epimastigote and trypomastigote stages of T. cruzi; two hundred µM inhibited epimastigote growth in culture medium and 2 µM immobilized and killed bloodstream trypomastigotes. When promethazine (55 mg/Kg/day) was used as treatment of T. cruzi infected mice, it proved effective in reducing parasitemia and it increased the survival of treated animals. Ultrastructural studies suggest that the lethal effect of this phenothiazine is related to a detergent effect that disrupts T. cruzi cell membrane.

Resumen

Efectos tripanocidas de prometazina.Prometazina es corrientemente usada por sus efectos antipsicóticos y ansiolíticos. Es una fenotiazina, no tóxica para el ser humano a dosis terapeúticas, con marcada acción antical-modulina. Los presentes resultados muestran que prometazina tuvo efecto tripanocida sobre epimastigotes y tripomastigotes de T. cruzi; 200 µM inhibieron el crecimiento de epimastigotes en cultivo y 2 µM fue una concentración letal para tripomastigotes. Se utilizó también la prome-tazina para el tratamiento de ratones infectados con 70.000 parásitos/animal. La reducción de parasitemias y el incremento significativo de la sobrevida se logró con una dosis de 55 mg/Kg/día. Los estudios ultraestructurales demostraron que los efectos letales de esta fenotiazina están relacionados con el efecto detergente que provoca sobre la membrana celular del T. cruzi.

Postal address: Dr. Patricia Paglini-Oliva, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, Santa Rosa 1085, 5000 Córdoba, Argentina

Received: 4-I-1996 Accepted: 6-XI-1996